Meranie energetického metabolizmu srdca a svalov ako ukazateľov účinnosti liečív pre pacientov s poruchov srdca, či trpiacich následkami infekcie COVID-19

Riešiteľ: Ladislav Valkovič, Ústav merania SAV, v. v. i.

 

Naše metódy neinvazívneho merania energetického metabolizmu pomocou fosforovej MR spektroskopie sú ideálne pre testovanie nových liečív pre skupiny pacientov, kde je zasiahnutý metabolizmus srdca či svalov. Preto sme v spolupráci s Boeringer Ingelheim na skupine pacientov so zlyhávajúcim srdcom skúmali mechanizmus účinku inhibítora sodium-glukózovího transportu (empagliflozin), ktorý sa okamžite zaradil medzi najúčinnejšie lieky v boji proti zlyhávaniu srdca. Celkovo sme rekrutovali 72 pacientov a merali sme ich srdcový metabolizmus pred a po 3 mesiacoch užívania empagliflozínu alebo placeba. I keď sa nám nepodarilo potvrdiť účinok empagliflozínu na metabolizmus srdca, pacienti užívajúci empagliflozín sa cítili lepšie ako tí, ktorí užívali placebo, čím sme potvrdili účinnosť tohto liečiva.

Podobne sme v spolupráci z Axcella Therapeutics skúmali efekt nového lieku AXA1125 na zlepšenie metabolizmu svalov pacientov trpiacich na následky infekcie COVID-19. Na skupine 40 pacientov sme ukázali, že u tých kde liek zabral a zlepšil ich zdravotný stav, došlo i k zlepšeniu oxidatívneho metabolizmu svalov.

Obr. 1 Husľové grafy metabolizmu srdca (PCr/ATP) definované pomocou fosforovej MR spektroskopie (zobrazené sú i medián a rozpätie) pre skupiny pacientov užívajúce empagliflozín alebo placebo na začiatku štúdie a po 12 týždňoch. PCr/ATP sa nezmenilo ani u HfrEF (A) ani u HfpEF (B) pacientov po 12 týždňoch na empagliflozíne, tak v pokoji (horný riadok) ako i počas zvýšenej srdečnej aktivity vyvolanej dobutamínom (spodný riadok), definovanej ako 65% maximálneho tepu vzhľadom na vek (čiže 220-vek)

Projekty: APVV-15-0029, VEGA 2/0003/20

Zahraničný partner: Oxford Centre for Clinical Magnetic Resonance Research, John Radcliffe Hospital, Headington, Oxford, UK

Podpísaná zmluva o vedeckej spolupráci 14. X. 2021

 

Publikácie za rok 2023:

• FARRANT, J. – DODD, S. – VAUGHAN, C. – REID, A. – SCHMITT, M. – GARRATT, C. – AKHTAR, M. – MAHMOD, M. – NEUBAUER, S. – COOPER, R.M. – PRASAD, S.K. – SINGH, A. – VALKOVIČ, Ladislav – RAMAN, B. – ASHKIR, Z. – CLAYTON, D. – BAROJA, O. – DURAN, B. – SPOWART, C. – BEDSON, E. – NAISH, J.H. – HARRINGTON, C. – MILLER, C.A. Rationale and design of a randomised trial of trientine in patients with hypertrophic cardiomyopathy. In Heart, 2023, vol. 109, no. 15, p. 1175-1182. ISSN 1355-6037. (5.7 – IF2022) Q1
• FINNIGAN, L.E.M. – CASSAR, M.P. – KOZIEL, M.J. – PRADINES, J. – LAMLUM, H. – AZER, K. – KIRBY, D. – MONTGOMERY, H. – NEUBAUER, S. – VALKOVIČ*, Ladislav – RAMAN*, B. Efficacy and tolerability of an endogenous metabolic modulator (AXA1125) in fatigue-predominant long COVID: A single-centre, double-blind, randomised controlled phase 2a pilot study. In eClinicalMedicine, 2023, vol. 59, art. no. 101946. ISSN 2589-5370. (15.1 – IF2022) Q1
• HUNDERTMARK, M.J. – ADLER, A. – ANTONIADES, C. – COLEMAN, R. – GRIFFIN, J.L. – HOLMAN, R.R. – LAMLUM, H. – LEE, J. – MASSEY, D. – MILLER, J.J.J.J. – MILTON, J.E. – MONGA, S. – MÓZES, F.E. – NAZEER, A. – RAMAN, B. – RIDER, O. – RODGERS, C.T. – VALKOVIČ, Ladislav – WICKS, E. – MAHMOD, M. – NEUBAUER, S. Assessment of cardiac energy metabolism, function, and physiology in patients with heart failure taking empagliflozin: The randomized, controlled EMPA-VISION trial. In Circulation, 2023, vol. 147, no. 22, p. 1654-1669. ISSN 0009-7322. (37.8 – IF2022) Q1
• WATSON, W.D. – GREEN, P.G. – LEWIS, A.J.M. – ARVIDSSON, P. – DE MARIA, G.L. – ARHEDEN, H. – HEIBERG, E. – CLARKE, W.T. – RODGERS, C.T. – VALKOVIČ, Ladislav – NEUBAUER, S. – HERRING, N. – RIDER, O.J. Retained metabolic flexibility of the failing human heart. In Circulation, 2023, vol. 148, no. 2, p. 109-123. ISSN 0009-7322. (37.8 – IF2022) Q1